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Jian-Feng Xiang, Qing-Fei Yin, Tian ChenHuman et al,. Human colorectal cancer-specific CCAT1-L lncRNA regulates long-range chromatin interactions at the MYC locus. Cell Research, (2014) :1-19. (lncRNA测序工作在dafabet手机黄金版公司完成)
本研究对人类结肠癌组织和正常黏膜组织进行RNA测序,两种样本分别得到52M和59M reads。通过比较发现,人类结直肠癌组织中的MYC基因上游515 kb处特异性地转录生成一种长链非编码RNA—CCAT1-L。功能研究表明,抑制CCAT1-L 会降低MYC基因表达;过表达CCAT1-L,会增强MYC基因表达,并促进肿瘤发生。进一步研究发现,编码这种lncRNA的基因座定位在一个超级增强子中,该lncRNA—CCAT1-L通过调节CTCF与染色质的结合来促进MYC基因增强子与启动子远程染色质环的形成。以上研究结果表明,lncRNA在肿瘤形成的过程中充当了一种重要的调控因子。
研究方法:
1) RNA-seq发现结肠癌组织lncRNA—CCAT1-L;
2) 用northern blot和qRT-PCR在其它病人的结肠癌组织进行验证;
3) ASO knockdown 和过表达研究CCAT1-L功能;
4) ChIP研究CCAT1-L调控染色质成环机制。
结果分析:
1. 结直肠癌组织中的MYC基因上游515 kb位点特异性地生成的lncRNA—CCAT1-L。
2. 编码CCAT1-L的基因座定位在一个超级增强子中。
参考文献
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[2] Derrien T, Johnson R, Bussotti G , et al,. The GENCODE v7 catalog of human long noncoding RNAs: Analysis of their gene structure, evolution, and expression. Genome Res. 2012 22: 1775-1789.
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