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JAMA Cardiology：全基因组关联分析发现脂蛋白基因的两种变异可以增加主动脉瓣狭窄的风险
发布日期：2017-11-27浏览：
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11月12日发表在“美国医学会杂志”（JAMA Cardiology）上的44,703人的一项新研究中，来自McGill大学和其他地方的研究人员发现，LPA基因中的两种变异（rs10455872和rs3798220）均可使主动脉瓣狭窄风险增加约三分之一。如同时存在两种风险等位基因患病几率增加至少两倍，但不同的年龄和性别疾病风险情况存在差异。
脂蛋白(a)（Lp (a)）是心血管疾病的危险因素，血浆中Lp (a)水平的变化与LPA基因有关。 以前的研究也表明，LPA基因与瓣膜钙化和主动脉瓣狭窄（主动脉缩窄）有关。
本项研究中，样本来源于超过10万人的 Genetic Epidemiology Research on Aging (GERA)队列，在这个研究队列中，研究人员根据其诊断记录确定了主动脉瓣狭窄或主动脉瓣置换患者。 最终，他们收集了均为欧洲血统的3,469个患者（诊断依据记录而不是超声心动图可能导致少数不是主动脉瓣狭窄的病例）和41,000多个对照，接着对所有参与者进行全基因组基因分型。
因LPA SNPs rs10455872和rs3798220两个位点与Lp (a)水平密切相关。研究人员重点关注这两个位点，rs10455872包含在基因分型芯片中，针对rs3798220位点采用推断的方式进行。结果发现，这两个SNP都与主动脉瓣狭窄风险增加有关。携带rs10455872等位基因型的个体患主动脉瓣狭窄的几率增加了1.34倍（OR=1.34），而携带rs3798220等位基因的疾病几率增加了1.31倍（OR=1.31）。
表 LPA变异与主动脉瓣狭窄关联结果
研究人员还根据个体所携带的风险等位基因的数目制定了风险评分。理论讲，如果某人携带所有四个风险等位基因，分数在理论上可以达到四分，但研究人员发现，他们只观察到0到2之间的分数。参与者可能携带两个相同的纯合子风险等位基因或复合杂合子。这个分数也与主动脉瓣狭窄和主动脉瓣置换的风险增加有关。与非携带者相比，含有两个风险等位基因导致疾病风险增加两倍。
同时，研究人员也发现，其他因素可能会改变这种风险。例如，rs10455872对主动脉瓣狭窄的影响情况与年龄有关。携带rs10455872等位基因的个体，其发生主动脉瓣狭窄的几率在55岁至64岁之间最高，而在65岁至74岁之间和75岁以后又有所下降。
rs3798220 对主动脉瓣狭窄的影响情况可能具有性别差异。在男性个体中，携带rs3798220等位基因的疾病几率增加了1.55倍（OR=1.55），但是在女性群体中这种关联水平确不显著。
表 LPA变异与临床风险因素的相互作用
这些结果表明，LPA位点的纯合子（或复合杂合子）个体的主动脉瓣狭窄风险显着升高，可能是由于血液循环中的Lp (a)水平升高导致，因此降低血液这个Lp (a)水平可能是未来治疗的方向。
参考文章： Chen H Y, Dufresne L, Burr H, et al. Association of LPA variants with aortic stenosis: a large-scale study using diagnostic and procedural codes from electronic health records[J]. JAMA cardiology, 2017.
