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转录组客户文章：外泌体miRNA与尘肺病
发布日期：2018-09-05浏览：
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尘肺病，规范称肺尘埃沉着病，是常见的肺部疾病之一。该病是由于在职业活动中长期吸入生产性粉尘（灰尘），并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化（瘢痕）为主的全身性疾病。
外泌体是重要的细胞间物质和信息交流的工具，外泌体miRNA在肿瘤的发生发展、肿瘤转移、耐药性中发挥着重要的作用。
来自郑州大学的研究人员基于外泌体miRNA，研究纳米粒子的吞噬机制以及尘肺病与肺癌间的关联。该研究共招募了54名尘肺病患者和100名健康人群对照，收集来自其静脉血的外泌体，通过高通量测序技术分析外泌体的miRNA（测序由dafabet手机黄金版完成）。
通过外泌体miRNA研究纳米粒子吞噬机制
研究发现miRNA hsa-let-7a-5p、hsa-let-7i-5p与它们共同的靶基因WASL间的相互作用可以影响纳米颗粒的吞噬作用。细胞实验作进一步验证，用成纤维细胞转分化率反应纳米颗粒吞噬作用，当提高miRNA表达水平时，其转分化率降低。
因此本研究表明miRNA hsa-let-7a-5p和hsa-let-7i-5p的下调有助于WASL增加，促进WASL和VASP复合物形成，而WASL和VASP复合物是启动Arp2/3诱导的吞噬作用所必需。
图：miRNA hsa-let-7a-5p和hsa-let-7i-5p在Fcγ-R介导的吞噬作用中的作用。
a）与8个外泌体miRNAs相对应的19个靶基因的功能注释，使用虚线圆圈突出显示Fcγ-R介导的吞噬作用。 b）Fcγ-R介导的吞噬示意图。
参考文献：Zhang L, Hao C, Yao S, et al. Exosomal miRNA Profiling to Identify Nanoparticle Phagocytic Mechanisms. Small. 2018;14(15):e1704008 (IF: 8.643)
新的外泌体研究阐明尘肺与肺癌间的关系
暴露于纳米颗粒可能导致尘肺和肺癌。然而，患有尘肺病的人是否也同时面临肺癌的高发病风险，几十年来一直存在争议。研究发现，外泌体通过细胞间物质运输在许多疾病中发挥关键作用。这为纳米颗粒诱导的呼吸系统疾病机理研究提供了新的见解。
研究共鉴定出14种异常表达的miRNA，用于下一步的靶基因预测和功能注释。研究人员发现，miR-125a及其靶基因EZH2和hnRNPK在肺癌发展中起重要作用。
随后，研究人员通过一系列细胞实验来验证miR-125a在肺癌中的作用。他们发现高水平的miR-125a抑制其靶基因EZH2和hnRNPK，从而抑制了由纳米颗粒诱导的肺癌的病程发展，这一发现有助于澄清尘肺病与肺癌之间的关系。
图：14个癌症相关的靶基因的功能注释和富集分析
共鉴定出4个功能组，图中以不同颜色显示，5个基因参与了miRNA癌症信号通路（A），其中EZH2和hnRNPK参与了该途径，并分别与前列腺癌和胶质母细胞瘤的发生有关（B）；因此，研究人员认为miR-125a抑制EZH2和hnRNPK从而阻碍了肺腺癌的发展。
参考文献：Zhang L, Li J, Hao C, et al. Up-regulation of exosomal miR-125a in pneumoconiosis inhibits lung cancer development by suppressing expressions of EZH2 and hnRNPK[J]. RSC Advances, 2018, 8(47): 26538-26548. (IF: 2.936)
